附條件上市的中國式探索

藥品附條件上市許可制度是世界主要國家藥品審評審批重要制度之一，歐盟、日本、美國等國都制定了藥品附條件上市許可制度。附條件批準(zhǔn)上市的目的是縮短藥物臨床試驗(yàn)的研發(fā)時間，使其盡早應(yīng)用于無法繼續(xù)等待的危重疾病或公共衛(wèi)生方面急需的患者。

近年來，無論是國外還是國內(nèi)都有藥品通過附條件審批路徑上市，在一定程度上緩解了緊急醫(yī)療需求。我國藥品附條件批準(zhǔn)工作啟動較晚，與其他藥品監(jiān)管制度的銜接還有待提高。

本文通過分析藥品附條件批準(zhǔn)上市情況，對比國外附條件上市許可制度，以期對我國藥品附條件批準(zhǔn)上市工作的開展提供借鑒和參考。

歐美加速審評趨多

歐盟醫(yī)療產(chǎn)品緊急授權(quán)程序包括加速審評和特殊審評，附條件上市許可屬于加速審評程序。根據(jù)歐盟委員會（European Commission, EC）726/2004、507/2006號法規(guī)，附條件上市許可制度包括路徑概述、準(zhǔn)入條件、上市前評價要求以及上市所附特定條件等。具體的流程涉及申請前的溝通交流、申請、審評、有效期及其延續(xù)、轉(zhuǎn)換為正式上市許可等。

美國是世界上最早開展加速審批（對應(yīng)附條件批準(zhǔn)路徑）的國家，從路徑命名上可以看出，美國更強(qiáng)調(diào)其“加速”的功能。FDA《加速審評審批應(yīng)對嚴(yán)重情況的藥品和生物制品的工業(yè)界指南》提出美國加速審評審批的路徑，包括加速審批的相關(guān)定義、范圍、條件和上市后監(jiān)管等。對于附條件批準(zhǔn)的上市前關(guān)鍵研究，美國FDA強(qiáng)調(diào)其療效是基于替代終點(diǎn)或中間臨床終點(diǎn)。

實(shí)施效果方面，根據(jù)歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布的藥品監(jiān)管年度報告，截至2021年9月底，EMA共批準(zhǔn)61個藥品上市，其中獲歐盟附條件上市許可的產(chǎn)品數(shù)量達(dá)到10個，包括強(qiáng)生、阿斯利康、莫德納3個新冠疫苗，以及多個抗腫瘤藥物。2020年，EMA共受理123個產(chǎn)品的上市許可，批準(zhǔn)了97個，其中附條件上市13個。附條件上市許可的產(chǎn)品從2018年的1個增加到2020年的13個，呈現(xiàn)快速增長趨勢。

FDA批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥中，2020年有12個（23%）獲得加速批準(zhǔn)，數(shù)量上創(chuàng)近5年來紀(jì)錄。2020年，兩款加速批準(zhǔn)藥物Keytruda和Opdivo全球銷售額分別為69.92億美元和143. 80億美元，位列全球藥品銷售額排名第2位和第7位?？梢?，藥品附條件批準(zhǔn)上市可以成功地將符合適用情形和條件的藥品提前推向市場，解決臨床急需用藥問題，同時獲得顯著收益。

我國開辟審評新方向

為完善我國藥品審評審批機(jī)制，加快創(chuàng)新藥品上市，我國新修訂的《藥品管理法》、《藥品注冊管理辦法》等法規(guī)均引入了“附條件批準(zhǔn)”的審評制度上市條件上市條件，2020年國家藥監(jiān)局藥品審評中心又發(fā)布了《藥品附條件批準(zhǔn)上市申請審評審批工作程序（征求意見稿）》和《藥品附條件批準(zhǔn)上市技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，進(jìn)一步完善藥品附條件上市許可制度。

近幾年，我國藥品附條件上市許可制度對新藥研發(fā)及上市產(chǎn)生了積極作用，附條件批準(zhǔn)上市藥品數(shù)量逐年上升。2018年5個、2019年5個、2020年6個，2021年數(shù)量有了明顯增加，達(dá)到14個。附條件上市藥物主要涵蓋抗腫瘤、罕見病及新冠疫苗等領(lǐng)域。

值得一提的是，2022年1月，國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)中藥創(chuàng)新藥淫羊藿素軟膠囊上市，這也為中藥創(chuàng)新與審評開辟了新方向。

配套政策建議

一是加強(qiáng)上市后風(fēng)險管理。藥品附條件上市許可主要圍繞審評審批環(huán)節(jié)制定的管理制度，我國《藥品附條件批準(zhǔn)上市技術(shù)指導(dǎo)原則》規(guī)定了產(chǎn)品上市后要求，包括完成上市后臨床研究計劃、研究完成日期、最終臨床研究報告提交日期以及上市后風(fēng)險管理計劃等?？紤]到附條件上市產(chǎn)品風(fēng)險還不完全確定，藥品上市許可持有人應(yīng)加強(qiáng)重點(diǎn)監(jiān)測與評價，建議把附條件上市許可產(chǎn)品風(fēng)險管理寫入《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》，明確持有人的責(zé)任與義務(wù)，藥品監(jiān)管部門可根據(jù)情況對其開展藥物警戒檢查。

二是進(jìn)一步完善審評尺度，統(tǒng)一行業(yè)共識。藥品監(jiān)管部門要在技術(shù)指南建設(shè)、審評實(shí)踐中不斷規(guī)范藥品附條件批準(zhǔn)的技術(shù)內(nèi)涵和審評要求，解決目前存在的問題。例如有效期的設(shè)定及其延續(xù)、轉(zhuǎn)換為正式許可的要求等。指引持有人正確理解和認(rèn)識附條件批準(zhǔn)的內(nèi)涵和要求。

三是建立適合我國產(chǎn)業(yè)發(fā)展的附條件上市許可制度。我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)構(gòu)成與國外不同。其主要門類包括：化學(xué)原料藥及制劑、中藥材、中藥飲片、中成藥、抗生素、生物制品、生化藥品、放射性藥品、醫(yī)療器械等。制度設(shè)計應(yīng)充分考慮中藥的傳承與創(chuàng)新，有效性評價的要點(diǎn)應(yīng)結(jié)合中藥特點(diǎn)、規(guī)律和臨床實(shí)踐實(shí)際，促進(jìn)治療嚴(yán)重、危及生命的疾病以及公共衛(wèi)生方面急需的中藥產(chǎn)品上市。

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